IL RUOLO DEGLI ACE-INIBITORI TRA DUBBI E CERTEZZE
E’ noto che il virus 2019-nCoV entra nel corpo umano ancorando la sua proteina spike al recettore molecolare ACE2 espresso ampiamente sulle cellule alveolari polmonari, sulla lingua, cavità buccale e gengive, sulle cellule epiteliali esofagee, sugli enterociti di ileo e colon, sui colangiociti, sulle cellule del tubulo prossimale renale, sulle cellule uroteliali vescicali e sui miocardiociti.
Questo legame ha evidentemente procurato allarme in considerazione dell’elevato numero di pazienti ipertesi, con o senza malattia cardiovascolare associata, trattati con farmaci inibitori del RAS (ACE inibitori e Sartani), per la possibilità che l’inibizione farmacologica dell’asse ACE/AngII/AT1 con conseguente aumento di attività dell’asse ACE2/Ang-(1-7)/Mas possa esporre più recettore ACE2 e determinare in questi pazienti una maggiore facilità all’infezione virale rispetto a pazienti trattati con farmaci non inibitori del RAS.
Ma vi sono anche segnalazioni di laboratorio che il Covid-19 provoca una down regulation del recettore ACE2 con conseguente ipoespressione di questo recettore e quindi una sorta di protezione dall’infezione stessa per coloro che assumono questi farmaci.
C’è peraltro da aggiungere che il blocco del recettore AT1che è il principale recettore di Angiotensina II, potente peptide pro-infiammatorio e vasocostrittore e principale obiettivo dell’azione farmacologica di Ace-I e sartani, può esercitare un effetto favorevole al paziente con infezione da Covid-19 perché riduce quella che i medici chiamano la tempesta citochinica che si verifica nel corso dell’infezione.
Ci sono in letteratura lavori a favore e contro questa ipotesi; per questo motivo le società scientifiche SIIA, ESH, SIC hanno pubblicato in documenti ufficiali la raccomandazione di non sospendere questi farmaci per coloro che li assumono, perché affetti da patologie in cui trovano indicazione; né tantomeno di assumerli in via profilattica contro l’infezione da Covid-10
Studio cinese sul rapporto tra uso di Ace-inibitori e Sartani e infezione da Covid-19
Fonte: Li J et al – JAMA Cardiol. 2020 Apr 23. doi: 10.1001/jamacardio.2020.1624. [Epub ahead of print].
Mancano studi che analizzino se i pazienti con ipertensione che assumono inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACEI) o bloccanti del recettore dell’angiotensina (ARB) abbiano un aumento della gravità o del rischio di mortalità durante il ricovero per malattia coronavirus 2019 (COVID-19). Questi autori hanno analizzato l’associazione tra ACEI / ARB e gravità della malattia e mortalità nei pazienti con ipertensione ospedalizzati per infezione da COVID-19.
E’ stata analizzata una serie di casi retrospettivi di un singolo centro di 1178 pazienti ospedalizzati con infezioni COVID-19 presso l’Ospedale Centrale di Wuhan, in Cina, dal 15 gennaio al 15 marzo 2020. COVID-19 è stato confermato dalla reazione a catena della trascrizione-polimerasi inversa in tempo reale e i dati epidemiologici, clinici, radiologici, di laboratorio e di terapia farmacologica sono stati analizzati in tutti i pazienti.
La percentuale di pazienti con ipertensione che assumono ACEI / ARB è stata confrontata tra quelli con malattia grave vs non grave e tra sopravvissuti e non sopravvissuti. Dei 1.178 pazienti con COVID-19, l’età mediana era di 55,5 anni (intervallo interquartile, 38-67 anni) e 545 (46,3%) erano uomini. La mortalità complessiva in ospedale è stata dell’11,0%. C’erano 362 pazienti con ipertensione (30,7% del gruppo totale; età mediana, 66,0 anni [intervallo interquartile, 59-73 anni]; 189 [52,2%] erano uomini), di cui 115 (31,8%) assumevano ACEI / ARB .
La mortalità in ospedale nei pazienti con ipertensione era del 21,3%. La percentuale di pazienti con ipertensione che assumevano ACEI / ARB non differiva tra quelli con infezioni gravi e non gravi (32,9% vs 30,7%; P = .65) né differiva tra non sopravvissuti e sopravvissuti (27,3% vs 33,0%; P =. 34). Risultati simili sono stati osservati quando i dati sono stati analizzati per i pazienti che assumono ACEI e quelli che assumono ARB. Questo studio fornisce dati clinici sull’associazione tra ACEI / ARB e risultati in pazienti con ipertensione ricoverati in ospedale con infezioni da COVID-19, suggerendo che gli ACEI / ARB non sono associati alla gravità o alla mortalità di COVID-19 in tali pazienti. Questi dati supportano le linee guida attuali e le raccomandazioni della società per il trattamento dell’ipertensione durante la pandemia di COVID-19.
ACE-inibitori, sartani e infezione da COVID-19. I dati della Lombardia
Fonte: Mancia G et al – N Engl J Med. 2020 May 1. doi: 10.1056/NEJMoa2006923. [Epub ahead of print]
La potenziale associazione tra l’uso di bloccanti dei recettori dell’angiotensina (ARB) e gli inibitori dell’enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) ed il rischio di infezione da Covid-19 è argomento di grande attualità ed interesse. Gli autori hanno condotto uno studio caso-controllo basato sulla popolazione della regione Lombardia. Un totale di 6272 pazienti in cui l’infezione con sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2) è stata confermata tra il 21 febbraio e l’11 marzo 2020, sono stati abbinati a 30.759 beneficiari del Servizio sanitario regionale (controlli) in base al sesso, età e comune di residenza.
Le informazioni sull’uso di farmaci selezionati e sui profili clinici dei pazienti sono state ottenute da database regionali sull’uso dell’assistenza sanitaria. I rapporti di probabilità e gli intervalli di confidenza al 95% per le associazioni tra farmaci e infezione, con aggiustamento per i confondenti, sono stati stimati mediante regressione logistica. Tra i pazienti e i controlli, l’età media (± DS) era di 68 ± 13 anni e il 37% erano donne.
L’uso di ACE-inibitori e ARB era più comune tra i pazienti di caso che tra i controlli, così come l’uso di altri farmaci antiipertensivi e non antiipertensivi e i pazienti con caso presentavano un profilo clinico peggiore. L’uso di ARB o ACE-inibitori non ha mostrato alcuna associazione con Covid-19 tra i pazienti nella popolazione generale (odds ratio aggiustato, 0,95 [intervallo di confidenza al 95% {CI}, da 0,86 a 1,05] per gli ARB e 0,96 [CI al 95%, da 0,87 a 1,07 ] per ACE-inibitori) o tra i pazienti che hanno avuto un decorso grave o fatale della malattia (odds ratio aggiustato, 0,83 [IC 95%, 0,63-1,10] per ARB e 0,91 [IC 95%, 0,69-1,21] per ACE-inibitori) e nessuna associazione tra queste variabili è stata trovata in base al sesso. In questo ampio studio di popolazione, l’uso di ACE-inibitori e ARB è stato più frequente tra i pazienti con Covid-19 che tra i controlli a causa della loro maggiore prevalenza di malattie cardiovascolari. Tuttavia, non vi sono prove che ACE-inibitori o ARB influenzino il rischio di COVID-19.
